公元207年,刘备三顾茅庐,请诸葛亮出山辅佐。在隆中,诸葛亮向刘备对当时天下形势作了精辟的分析,并指出今后的行动方向。主要内容是先取荆、益二州为基础,然后由荆州和汉中出兵,对魏形成东西两路钳击之势,则天下可得。诸葛亮绘出“先取荆、益,两路出兵”的战略蓝图,如果保有该地,财力、兵源将得到保证,一旦时机成熟,灭魏兴汉不费吹灰之力。然而,谋事在人,成事在天。刘备情同手足的大将关羽却大意失荆州,致使诸葛亮的宏伟军事计划流产,同时失去了大量兵源、财力。荆州失守后,刘备虽占汉中,却破坏了诸葛亮两路出兵的计划。
公元227年,诸葛亮驻军汉中,从228年至234年,先后对魏发起五次大规模进攻,除最后一次是兵出斜谷外,其余四次为一攻陈仓,一出建威,两出祁山。很明显,诸葛亮的战略意图是先取西部陇右等地,再向东推进的办法。

据《三国志.诸葛亮传》记载:六年春,扬声由斜谷道取郿,使赵云、邓芝为疑军,据箕谷,魏大将军曹真举众拒之。亮身率诸军攻祁山,戎陈整齐,赏罚肃而号令明,南安、天水、安定三郡叛魏应亮,关中响震。魏明帝西镇长安,命张郃拒亮,亮使马谡督诸军在前,与郃战于街亭。谡违亮节度,举动失宜,大为郃所破。亮拔西县千馀家,还于汉中,戮谡以谢众。
冬,亮复出散关,围陈仓,曹真拒之,亮粮尽而还。魏将王双率 骑追亮,亮与战,破之,斩双。七年,亮遣陈式攻武都、阴平。魏雍州 刺史郭淮率众欲击式,亮自出至建威,淮退还,遂平二郡。诏策亮 曰:“街亭之役,咎由马谡,而君引愆,深自贬抑,重违君意,听顺所守。前年耀师,馘斩王双;今岁爰征,郭淮遁走;降集氐、羌,兴复二郡,威镇凶暴,功勋显然。方今天下骚扰,元恶未枭,君受大任,干国之重,而久自挹损,非所以光扬洪烈矣。今复君丞相,君其 勿辞。”
九年,亮复出祁山,以木牛运,粮尽退军,与魏将张郃交战, 射杀郃。十二年春,亮悉大众由斜谷出,以流马运,据武功五丈原,与司马宣王对于渭南。亮每患粮不继,使己志不申,是以分兵屯田,为久驻之基。耕者杂于渭滨居民之间,而百姓安堵,军无私焉。相持百馀日。其年八月,亮疾病,卒于军,时年五十四。及军退,宣王案行其营垒处所,曰:“天下奇才也!”
亮遗命葬汉中定军山,因山为坟,冢足容棺,敛以时服,不须器物。